Los datos son n(%). Como efectos adversos se consideraron el número de eventos ocurridos en al menos el 5 % de los pacientes que recibieron eltrombopag durante el período de doble ciego. Los pacientes podían experimentar más de un efecto adverso. *La población del periodo con solo eltrombopag incluye a todos los pacientes asignados a recibir eltrombopag que recibieron la medicación del estudio. †La población de seguridad incluye a un paciente asignado a placebo que recibió eltrombopag. ‡Incluye un efecto adverso de grado 3-4. §Ambos de grado 3. ¶Incluye impétigo y varicela de grado 3.

Los datos son n(%). Se han considerado efectos adversos ocurridos en ≥ 5 % de los pacientes durante el periodo de doble ciego. Los pacientes podían experimentar más de un efecto adverso. AST: aspartato aminotransferasa.
*Efectos adversos ocurridos con cualquier frecuencia

Los datos son n(%). Las frecuencias se basan en el número de pacientes que experimentan el evento. Los pacientes podían experimentar más de un efecto adverso. ALT: alanina aminotransferasa; AST: aspartato aminotransferasa.
*Considerado por el investigador como relacionado con el tratamiento.

TRA100773A²

Nº de pacientes con EPAG/total: 88/117

Estudio fase 2, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 6 semanas de duración, para pacientes adultos con PTI ≥6 meses, ≥1 tratamiento previo y recuentos de plaquetas <30.000/μL.

Un número significativamente mayor de pacientes tomando REVOLADE^® 50 mg o 75 mg alcanzaron ≥50.000/μL plaquetas comparado con placebo, la incidencia de hemorragias disminuyó, a estas dosis, según se incrementaba la cifra de plaquetas.

TRA100773B³

Nº de pacientes con EPAG/total: 76/114

Estudio fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 6 semanas de duración, para pacientes adultos con PTI ≥6 meses, ≥1 tratamiento previo y recuentos de plaquetas <30.000/μL.

Un número substancialmente mayor de pacientes en el grupo de REVOLADE^® alcanzó cifras de plaquetas ≥50.000/μL en el día 43 vs. placebo.

RAISE⁴

Nº de pacientes con EPAG/total: 135/197

Estudio fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 6 meses de duración, para pacientes adultos con PTI ≥6 meses, recuentos de plaquetas <30.000/μL, que habían respondido a ≥1 tratamiento previo para la PTI.

REVOLADE^® mantuvo cifras de plaquetas entre 50.000-400.000/μL*, redujo el riesgo de hemorragias, mejoró de manera significativa la calidad de vida de los pacientes y un mayor número de pacientes redujo la medicación concomitante para la PTI en el brazo de REVOLADE^® vs. placebo.

*Probabilidad de respuesta: 8,2 veces mayor con REVOLADE^® vs. placebo; p <0,0001.

REPEAT⁵

Nº de pacientes con EPAG/total: 66/66

Estudio fase 2, abierto, de un solo brazo, para la evaluación del uso intermitente de REVOLADE^® para pacientes adultos con PTI ≥6 meses, recuentos de plaquetas entre 20.000-50.000/μL, que habían recibido al menos 1 tratamiento previo para la PTI.

REVOLADE^® permitió alcanzar consistencia en la respuesta, definida como la proporción de pacientes con una respuesta en el ciclo 1 que también respondieron en el ciclo 2 o 3 sin aumentar la frecuencia y la gravedad de los EA en los ciclos sucesivos.

Un ciclo consistía en un periodo de 6 semanas en tratamiento seguido de 4 semanas sin tratamiento. Respuesta definida como ≥50.000/μL plaquetas, doblando el valor basal de ese ciclo tras hasta 42 días de tratamiento.

EXTEND⁶

Nº de pacientes con EPAG/total: 302/302

Estudio de extensión, fase 3, abierto, de un solo brazo, para evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia, con un seguimiento de 8,8 años, para pacientes adultos con PTI que hubieran completado un estudio previo con REVOLADE^® .

El 86 % de los pacientes alcanzaron recuentos de plaquetas ≥50.000/μL y el 91 % ≥30.000/μL al menos una vez en ausencia de tratamiento de rescate. El 34 % de los pacientes discontinuó la medicación concomitante para la PTI y se redujeron las hemorragias en la mayoría de los pacientes.

La mediana del recuento de plaquetas se mantuvo (>50.000/μL) durante 250 semanas de tratamiento. El estudio EXTEND demuestra que REVOLADE^®, aunque se use durante años, es eficaz, pero también tolerable y seguro en la mayoría de pacientes.

BONE MARROW⁷

Nº de pacientes con EPAG/total: 167/167

Estudio fase 4, abierto, de seguridad de 2 años para evaluar los niveles de reticulina en MO y/o fibras de colágeno en basal y detectar si hay cualquier cambio tras 1 y 2 años de tratamiento con REVOLADE^® en pacientes adultos con PTI persistente o crónica.

En basal, el 94 % de los pacientes tenían fibrosis en MO de grado 0 y el 6% de grado 1 según la escala 0-3 del Consenso Europeo. A los 2 años de tratamiento, el 89 % de los pacientes tenía grado 0, el 11% tenía grado 1, y ningún paciente tenía grado 2 o 3.

PETIT⁸

Nº de pacientes con EPAG/total: 45/67

Estudio fase 2 de 3 partes, de cohorte escalonada, abierto y doble ciego, aleatorizado, y controlado con placebo. Incluyó a 67 niños ≥1 año con PTI ≥6 meses, en recaída o refractaria, con recuentos de plaquetas <30.000/μL y ≥1 tratamiento previo.

En la fase doble ciego aleatorizada y estratificada por edad, REVOLADE^® permitió alcanzar recuentos de plaquetas ≥50.000/μL al menos una vez en ausencia de tratamiento de rescate en el 62% de los pacientes vs. el 32% con placebo. Las respuestas con REVOLADE^® fueron consistentes en todos los grupos de edad.

En la fase abierta del estudio, REVOLADE^® permitió alcanzar recuentos de plaquetas ≥50.000/μL al menos una vez en ausencia de tratamiento de rescate en el 81% de los pacientes.

El beneficio clínico se demostró por la reducción de hemorragias, medicación oncomitante y baja necesidad de uso de tratamiento de rescate. REVOLADE^® fue bien tolerado a lo largo del estudio.

PETIT2⁹

Nº de pacientes con EPAG/total: 63/92

Estudio fase 3, aleatorizado, controlado con placebo de 2 partes, una fase doble ciego controlada con placebo de 13 semanas, seguida de una fase abierta de 24 semanas para evaluar la eficacia y seguridad de REVOLADE^®. Incluyó a 92 niños ≥1 año con PTI crónica en recaída o refractaria, con recuentos de plaquetas <30.000/μL y ≥1 tratamiento previo.

En la fase doble ciego aleatorizada y estratificada por edad, REVOLADE^® permitió alcanzar recuentos de plaquetas ≥50.000/μL al menos una vez en ausencia de tratamiento de rescate durante ≥6 semanas desde la semana 5 a la 12 del periodo de doble ciego en el 40% de los pacientes vs. el 3% con placebo. Las respuestas con REVOLADE^® fueron similares en todos los grupos de edad.

En la fase abierta del estudio, REVOLADE^® permitió alcanzar recuentos de plaquetas ≥50.000/μL al menos una vez en ausencia de tratamiento de rescate en el 80% de los pacientes.

La respuesta clínica se mostró por la reducción en la gravedad de las hemorragias de 71% en basal a 24% en la semana 24. La mayoría de los pacientes tomando medicación concomitante para la PTI discontinuó estos tratamientos. REVOLADE^® fue bien tolerado.

AMG^10,11

Nº de pacientes con EPAG/total: 43/43

Estudio fase 2, pivotal, no aleatorizado, iniciado por investigador, para evaluar la seguridad y respuesta hematológica en pacientes con AMG refractaria y describir la duración y calidad de las respuestas, el impacto de la discontinuación en respondedores robustos y la incidencia de evolución clonal. Incluyó a 43 pacientes ≥12 años con AMG refractaria después de al menos un tratamiento inmunosupresor previo y con un recuento de plaquetas ≤30.000/μL.

El 40% (17/43) de los pacientes alcanzaron la respuesta hematológica en ≥1 línea tras 12-16 semanas de tratamiento con REVOLADE^®, 7 pacientes lograron una respuesta trilínea y en 5 de ellos hubo una disminución gradual y discontinuación del fármaco manteniendo la respuesta, con una mediana de seguimiento de 13 meses sin el fármaco. 8 (19%) pacientes desarrollaron una nueva anomalía citogenética.

ENABLE1¹²

Nº de pacientes con EPAG/total: 715/715 Fase inicial - 450/682 Fase antiviral

Estudios fase 3 para pacientes con VHC y trombocitopenia (<75000/ul) de dos partes, fase inicial abierta de eltrombopag durante 9 semanas o menos y fase de tratamiento antiviral, aleatorizado, doble ciego, controlados con placebo (24 o 48 semanas según el genotipo de VHC).

Durante la fase inicial el 97% y el 96% de los pacientes del ENABLE-1 y ENABLE-2 respectivamente alcanzaron las cifras de plaquetas requeridos para iniciar el tratamiento antiviral.

Durante la fase de tratamiento antiviral, comparado con placebo una proporción significativamente mayor de pacientes con eltrombopag alcanzaron respuesta viral sostenida (objetivo primario del estudio) (ENABLE-1, 23% vs 14%, P = .0064; ENABLE-2, 19% vs 13%, P= .0202).

Los AA fueron similares entre ambos grupos, con la excepción de la descompensación hepática (en ambos estudios: eltrombopag 10%, placebo 5%) y los eventos tromboembólicos que fueron más comunes en el grupo de eltrombopag en el ENABLE-2.

ENABLE2¹²

Nº de pacientes con EPAG/total: 805/805 Fase inicial - 506/759 Fase antiviral

Estudios fase 3 para pacientes con VHC y trombocitopenia (<75000/ul) de dos partes, fase inicial abierta de eltrombopag durante 9 semanas o menos y fase de tratamiento antiviral, aleatorizado, doble ciego, controlados con placebo (24 o 48 semanas según el genotipo de VHC).

Durante la fase inicial el 97% y el 96% de los pacientes del ENABLE-1 y ENABLE-2 respectivamente alcanzaron las cifras de plaquetas requeridos para iniciar el tratamiento antiviral.

Durante la fase de tratamiento antiviral, comparado con placebo una proporción significativamente mayor de pacientes con eltrombopag alcanzaron respuesta viral sostenida (objetivo primario del estudio) (ENABLE-1, 23% vs 14%, P = .0064; ENABLE-2, 19% vs 13%, P= .0202).

Los AA fueron similares entre ambos grupos, con la excepción de la descompensación hepática (en ambos estudios: eltrombopag 10%, placebo 5%) y los eventos tromboembólicos que fueron más comunes en el grupo de eltrombopag en el ENABLE-2.